Durante la ocupacion alemana de Francia Shosanna Dreyfus - Melanie Laurent presencia la ejecucion de su familia a manos del coronel nazi Hans Landa - Christoph Waltz. Shosanna consigue escapar y huye a Paris donde se forja una nueva identidad como dueña y directora de un cine. En otro lugar de Europa el teniente Aldo Raine - Brad Pitt organiza un grupo de soldados judios para tomar represalias contra objetivos concretos. Conocidos por el enemigo como “The Basterds” - Los Batardos los hombres de Raine se unen a la actriz alemana Bridget Von Hammersmark - Diane Kruger una agente secreto que trabaja para los aliados con el fin de llevar a cabo una mision que hara caer a los lideres del Tercer Reich. El destino quiere que todos se encuentren bajo la marquesina de un cine donde Shosanna espera para vengarse.